Ricerche

Le donne hanno un rischio più alto di alterazioni neurologiche collegate alla proteina tau, associate al morbo di Alzheimer (MA), una possibile spiegazione del fatto che più donne che uomini sviluppano il disturbo, come dimostra una nuova ricerca pubblicata il 4 febbraio su JAMA Neurology.

Dei ricercatori hanno studiato circa 300 individui clinicamente normali da 55 a 94 anni, con un'età media di 74 anni, presi da 2 studi: l'Harvard Ageing Brain Study (HABS) e l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. I soggetti dovevano aver avuto scansioni della tau e dell'amiloide-beta (Aβ) con tomografia a emissione di positroni (PET).

Le donne con un carico di amiloide più elevato mostravano più patologia tau, in particolare nella corteccia entorinale (EC), un'area fortemente implicata nei primi cambiamenti del MA, rispetto agli uomini con un carico simile di amiloide.

L'autrice senior Reisa Sperling MD, professoressa di neurologia alla Harvard Medical School e direttrice del Centro Ricerca e Trattamento dell'Alzheimer al Brigham and Women's Hospital di Boston, nel Massachusetts, ha dichiarato:

"I nostri risultati suggeriscono che le donne mostrano livelli più elevati di tau in grovigli neurofibrillari, come stimato dalle scansioni PET della tau, particolarmente evidente nelle donne con elevati livelli di amiloide, ad alto rischio di declino della memoria.

"Questa differenza sessuale era più evidente nella corteccia entorinale, dove i grovigli si accumulano con l'età, e poi iniziano a diffondersi in tutta la corteccia mentre il deterioramento della memoria si manifesta".

Il ruolo della tau ha bisogno di ulteriori indagini

"Evidenze crescenti suggeriscono che le donne hanno un rischio più elevato di sviluppare la fisiopatologia del MA", scrivono gli autori. Tuttavia, "differenze di sesso solo nell'Aβ non sono state segnalate negli anziani".

"Il nostro lavoro precedente aveva suggerito che donne e uomini hanno livelli simili di placca amiloide, valutati dalle scansioni PET amiloide, negli stadi presintomatici del MA", ha detto Sperling.

Le donne tendono a dimostrare un "declino cognitivo più rapido, per una quantità definita di amiloide", ha osservato la Sperling, affermando che lo studio è stato progettato per indagare su uno dei meccanismi potenziali per questa differenza: i livelli di tau nei grovigli neurofibrillari.

Poca attenzione è stata dedicata finora alle differenze sessuali nella deposizione regionale di tau nel contesto del carico di Aβ all'APOE ε4, sottolineano gli autori, che hanno quindi deciso di esaminare "l'influenza del sesso per modificare l'associazione trasversale ben caratterizzata tra PET tau regionale e PET Aβ globale". Hanno inoltre cercato di indagare il grado in cui il sesso e l'APOE ε4 potrebbero interagire per influenzare la tau regionale.

Per farlo i ricercatori hanno usato i dati di due campioni di convenienza trasversale (lo studio HABS e il database ADNI) dei partecipanti che hanno ricevuto scansioni PET sia della tau che dell'Aβ tra gennaio 2016 e febbraio 2018.

Entrambi i gruppi di partecipanti erano clinicamente normali al momento della prima scansione tau. Dei 193 partecipanti all'HABS (punteggio di demenza clinico globale, 0, media [DS] età 74,3 [8,0] anni), 118 (61%) erano di sesso femminile. La coorte ADNI era composta da 103 individui (punteggio di demenza clinico globale, 0, età media 75,6 [6,3] anni), di cui 55 (53%) erano di sesso femminile.

Entrambi gli studi hanno usato il tracciante flortaucipir[18F] per la PET tau. Inoltre, i pazienti HABS sono stati sottoposti a scansione PET con [11C] PiB, mentre i pazienti ADNI sono stati sottoposti a scansione PET con florbetapir.

Maggiore suscettibilità all'amiloide?

Gli individui HABS hanno ottenuto risultati significativamente migliori nella memoria logica (richiamo ritardato), rispetto alle controparti ADNI (t = -5.56, P < .001), ma per altro verso non differivano per età, sesso, stato Aβ+ o stato di APOE ε4.

Sia nelle coorti HABS che in quelle ADNI, le donne con carico di Aβ più elevato hanno mostrato più tau EC, rispetto agli uomini con Aβ simile (β = -0,17, intervallo di confidenza al 95% [CI], -0,32 a -0,01, P = .04 e β = -0,23; IC 95%, da -0,42 a -0,04, rispettivamente).

Nel gruppo HABS, tuttavia, i risultati si sono attenuati dopo aver usato l'analisi di regressione 'robusta', al contrario del gruppo ADNI, in cui i risultati sono rimasti significativi. Sesso e APOE non hanno interagito per influenzare la ritenzione di tau nel gruppo HABS, mentre nel gruppo ADNI, l'associazione tra APOE ε4 e la ritenzione di tau era più forte tra le donne che tra gli uomini.

I ricercatori non hanno trovato differenze di sesso nella regione di interesse (ROI) del precuneo di entrambe le coorti. Tuttavia, le donne in entrambe le coorti hanno mostrato un segnale elevato nella ROI parietale superiore rispetto agli uomini, dopo l'aggiustamento per l'età.

In un modello meta-analitico comprendente partecipanti di entrambe le coorti che avevano un carico di Aβ più elevato, le donne mostravano tau EC più elevata rispetto agli uomini (stima meta-analitica: β [maschio] = -0.11 [0,05], 95% CI, - Da 0,21 a -0,02; P = .02).

L'effetto interattivo del sesso e dell'APOE sulla tau EC non era significativo; tuttavia, l'interazione tra sesso e Aβ sulla tau EC era significativa: β (maschio, Aβ+) = -0,19 (0,06) [95% CI, -0,32 a -0,07], P = .002.  L'esame esplorativo di un'interazione a 3 vie tra sesso, APOE e Aβ non ha trovato alcuna interazione significativa.

"Non sappiamo ancora perché le donne potrebbero avere livelli maggiori di tau in generale, ma questo studio suggerisce che le donne potrebbero essere più sensibili agli effetti dell'amiloide, con maggiore neurodegenerazione e più patologia di grovigli", ha commentato la Sperling.

Nota: La Sperling dichiara di essere consulente e ricercatrice retribuita di numerose aziende farmaceutiche. Le dichiarazioni dettagliate sue e degli altri autori sono elencate sul documento originale.