Ricerche

Nello studio, i super anziani avevano il 68% in meno di probabilità di ospitare il gene che nessuno vuole, l'APOE-ε4, rispetto agli individui con demenza di Alzheimer nella stessa fascia di età (over-80).

Frequenza degli alleli ε2 ed ε4 di APOE nei Super-Anziani bianchi (NHW) e neri (NHB) non ispanici rispetto a casi e controlli. Fonte: Durant et al /Alz&Dem

La variante genetica che comporta il maggior rischio genetico di morbo di Alzheimer (MA) a esordio tardivo è chiamata APOE-ε4, mentre si ritiene che una variante diversa dello stesso gene, l'APOE-ε2, conferisca protezione dal MA. Uno studio relativamente ampio riportato su Alzheimer's & Dementia, guidato da ricercatori della Vanderbilt University di Nashville (Tennessee/USA), ha misurato la frequenza di APOE-ε4 e APOE-ε2 nei cosiddetti super-anziani, gli over-80 con una funzione cognitiva paragonabile a persone 20 o 30 anni più giovani.

I super-anziani avevano il 68% in meno di probabilità di ospitare il gene che nessuno vuole, l'APOE-ε4, rispetto agli individui con demenza di MA nella stessa fascia di età. In particolare, i super anziani avevano il 19% in meno di probabilità di ospitare l'APOE-ε4 rispetto ai coetanei partecipanti cognitivamente normali.

"Questa è stata la nostra scoperta più sorprendente: sebbene tutti quelli che raggiungono gli 80 anni senza ricevere una diagnosi di demenza clinica mostrino un invecchiamento eccezionale, il nostro studio suggerisce che il fenotipo super-anziani può identificare un gruppo particolarmente eccezionale di anziani con un rischio genetico ridotto di MA", ha affermato Leslie Gaynor PhD, assistente prof.ssa di Medicina nella Divisione di Medicina Geriatrica, che ha guidato lo studio con Alaina Durant BS, analista genetica statistica del Vanderbilt Memory and Alzheimer's Center.

È stato anche scoperto per la prima volta che i super-anziani avevano una frequenza più elevata della variante desiderata, l'APOE-ε2: avevano il 28% in più di probabilità di portare APOE-ε2 rispetto ai controlli cognitivamente normali over-80 e il 103% in più di probabilità di portare la variante rispetto ai partecipanti con demenza di MA over-80. Lo studio osservazionale, che include il più grande campione di super-anziani messo insieme fino ad oggi, ha usato i dati dell'Alzheimer's Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium, guidato da un altro membro del gruppo di studio, Timothy Hohman PhD, professore di Neurologia. Lo studio includeva 18.080 partecipanti provenienti da otto coorti nazionali di invecchiamento.

Lo stato di super-anziani è stato definito in parte come over-80 con prestazioni di memoria superiori alla media dei partecipanti cognitivamente normali tra 50 e 64 anni di età. Lo studio ha incluso più gruppi di razza/etnia, tra cui 1.412 super-anziani bianchi non ispanici, 211 super-anziani neri non ispanici, 8.829 partecipanti con demenza di MA e 7.628 controlli cognitivamente normali. La frequenza dell'APOE-ε4 in tutto il mondo è del 13,7%, mentre nello studio era del 43,9%. La Gaynor ha detto:

“Con la crescita di interesse sui super-anziani, i nostri risultati incoraggiano in particolare l’idea che il fenotipo dei super-anziani si rivelerà utile nella continua ricerca di meccanismi che conferiscono resilienza dal MA. Questo è di gran lunga lo studio più ampio eseguito finora volto a identificare le differenze nella frequenza dell'allele APOE-ε4 in base allo stato di super-anziani e il primo studio a trovare una relazione tra la frequenza dell'allele APOE-ε2 e lo stato di super-anziani.

"Ci aspettiamo che questi risultati generino interesse continuo per le domande su come queste varianti possono influenzare lo sviluppo della demenza clinica dovuta al MA, nonché per il fenotipo super-anziani più in generale".