Anticolinergici possono scatenare la demenza negli anziani, che si può invertiree

A detta di tutti, la donna, poco prima dei 70 anni, sembrava avere una grave demenza: era in gran parte incoerente, la sua memoria a breve termine era terribile, non riusciva a concentrarsi sulle domande che le facevano i medici.

Ma il dottor Malaz Boustani, professore di ricerca sull'invecchiamento dell'Università dell'Indiana, sospettò che potesse esserci qualcos'altro. La paziente stava assumendo il Benadryl per le allergie stagionali, un altro antistaminico per il prurito, il Seroquel (un farmaco antipsicotico) per le fluttuazioni dell'umore, oltre a farmaci per l'incontinenza urinaria e i disturbi gastrointestinali.

Ognuno di questi farmaci, a vari livelli, blocca un importante messaggero chimico nel cervello, l'acetilcolina. Boustani pensava che l'impatto cumulativo potesse causare le difficoltà cognitive della donna.

E aveva ragione. In sei mesi, Boustani e un farmacista hanno portato la paziente fuori da questi farmaci e li hanno sostituiti con trattamenti alternativi. È sembrata essere guarita completamente e miracolosamente. Il suo punteggio iniziale sul Mini-Mental State Exam era stato di 11 su 30 - che significa demenza grave - e alla fine è schizzato fino a 28, nella gamma normale.

Si stima che 1 anziano su 4 assuma farmaci anticolinergici, una vasta classe di farmaci usati per curare allergie, insonnia, vescica, diarrea, vertigini, cinetosi, asma, Parkinson, broncopneumopatia cronica ostruttiva e vari disturbi psichiatrici. Gli anziani sono molto sensibili alle risposte negative a questi farmaci.

Dal 2012, gli anticolinergici sono stati esposti nella lista dei farmaci American Geriatrics Society Beers Criteria che sono potenzialmente inappropriati per gli anziani. "I farmaci che mi preoccupano di più nel mio lavoro clinico, quando devo pensare a cosa potrebbe contribuire alla perdita di memoria dei pazienti anziani o ai cambiamenti cognitivi, sono gli anticolinergici", ha detto la dott.ssa Rosemary Laird, geriatra e responsabile medico della clinica Maturing Minds at AdventHealth di Winter Park in Florida.

Ecco qui sotto cosa dovrebbero sapere gli adulti di questi farmaci.

Nozioni di base

I farmaci anticolinergici puntano l'acetilcolina, un importante messaggero chimico del sistema nervoso parasimpatico, che dilata i vasi sanguigni e regola le contrazioni muscolari, le secrezioni corporee e la frequenza cardiaca, tra le altre funzioni. Nel cervello, l'acetilcolina ha un ruolo chiave nell'attenzione, nella concentrazione e nella formazione / consolidamento della memoria.

Alcuni farmaci hanno forti proprietà anticolinergiche, altri meno. Tra i medicinali soggetti a prescrizione con effetti forti ci sono antidepressivi come l'imipramina (marchio Trofanil), antistaminici come l'idrossizina (Vistaril e Atarax), antipsicotici come la clozapina (Clozaril e FazaClo), antispastici come la diciclomina (Bentyl) e farmaci per l'incontinenza urinaria come la tolterodina (Detrol). --> Vedi lista completa qui.

Oltre ai farmaci da prescrizione, molti farmaci comuni da banco hanno proprietà anticolinergiche, inclusi gli antistaminici (come Benadryl e Chlor-Trimeton) e gli aiuti al sonno (come Tylenol PM, Aleve PM e Nytol). --> Vedi lista completa qui.

Effetti indesiderati comuni comprendono vertigini, confusione, sonnolenza, disorientamento, agitazione, visione offuscata, secchezza delle fauci, stitichezza, difficoltà a urinare e delirium, un improvviso e acuto cambiamento di coscienza.

Sfortunatamente, "i medici spesso attribuiscono i sintomi anticolinergici nelle persone anziane all'invecchiamento o alle malattie legate all'età piuttosto che agli effetti dei farmaci", secondo una ricerca condotta da medici della Medical University of South Carolina e della Gran Bretagna.

Gli anziani sono più suscettibili agli effetti avversi di questi farmaci per diversi motivi: il loro cervello elabora l'acetilcolina in modo meno efficiente, i farmaci hanno maggiori probabilità di attraversare la barriera emato-encefalica e il loro corpo impiega più tempo per assimilare questi medicinali.

Effetti a lungo termine

Alla fine degli anni '70, i ricercatori hanno scoperto che nel cervello delle persone con Alzheimer c'era un deficit dell'enzima che sintetizza l'acetilcolina. "Ciò mise in guardia geriatri e neurologi e la parola si diffuse: non mettere gli anziani, specialmente quelli con disfunzione cognitiva, sui farmaci con effetti che bloccano l'acetilcolina", ha detto il dott. Steven DeKosky, vice direttore del McKnight Brain Institute all'Università della Florida.

Tuttavia, gli esperti hanno pensato che gli effetti degli anticolinergici fossero a breve termine e che quando i pazienti anziani smettono di prenderli, "finisce lì - tutto torna alla normalità", ha detto Boustani.

Le preoccupazioni si sono sviluppate verso il 2005 quando i ricercatori hanno scoperto che i farmaci anticolinergici potrebbero avere un effetto a lungo termine, che potrebbe portare alla morte dei neuroni del cervello e all'accumulo di placche e grovigli associati alla neurodegenerazione.

Da allora diversi studi hanno rilevato un'associazione tra anticolinergici e un aumento del rischio di demenza. Alla fine di giugno 2019, questo rischio è stato evidenziato in un nuovo rapporto apparso su JAMA Internal Medicine che ha esaminato oltre 284.000 adulti di 55 anni e più in Gran Bretagna tra il 2004 e il 2016.

Lo studio ha rilevato che più della metà di questi soggetti aveva avuto la prescrizione di almeno uno dei 56 farmaci anticolinergici. (Anche le prescrizioni multiple di questi farmaci erano comuni). Le persone che avevano assunto una dose giornaliera di un forte anticolinergico per tre anni avevano avuto un rischio più alto del 49% di demenza. Gli effetti erano più pronunciati per le persone che assumevano antidepressivi anticolinergici, antipsicotici, farmaci antiepilettici e farmaci per il controllo della vescica.

Questi risultati non costituiscono la prova che i farmaci anticolinergici causano la demenza; mostrano solo un'associazione. Ma sulla base di questo studio e della ricerca precedente, secondo Boustani, ora sembra che gli anziani che assumono forti farmaci anticolinergici da uno a tre anni siano vulnerabili agli effetti collaterali a lungo termine.

Prevenire il danno

L'attenzione si sta ora concentrando sul modo migliore per togliere gli anziani dagli anticolinergici e se farlo potrebbe migliorare la cognizione o prevenire la demenza. I ricercatori dell'Università dell'Indiana sperano di rispondere a queste domande in due nuovi studi, a partire da questo autunno, sostenuti da $ 6,8 milioni di finanziamenti dal National Institute on Aging.

Uno arruolerà 344 anziani che assumono anticolinergici e la cui cognizione è lievemente compromessa. Un farmacista lavorerà con questi pazienti e i loro medici per togliere loro i farmaci, e la cognizione dei pazienti sarà valutata ogni sei mesi per due anni. L'obiettivo è vedere se il cervello dei pazienti "migliora", ha detto Noll Campbell, ricercatore del Regenstrief Institute della Indiana University e professore associato della Purdue University. In tal caso, questa sarebbe la prova che i farmaci anticolinergici causano declino cognitivo.

La seconda sperimentazione, che coinvolge 700 anziani, esaminerà se un'app che istruisce gli anziani sui potenziali danni associati ai farmaci anticolinergici, e assegna un punteggio di rischio personalizzato per la demenza, può indurre le persone a iniziare a parlare con il proprio medico di interrompere questi farmaci.

Togliere i pazienti dai farmaci anticolinergici richiede "un lento assottogliamento dei farmaci" da tre a sei mesi, come minimo, secondo Nagham Ailabouni, farmacista geriatrico della University of Washington. Nella maggior parte dei casi sono disponibili buone alternative di trattamento.

Consigli per gli anziani

Gli anziani preoccupati per l'assunzione di farmaci anticolinergici "devono rivolgersi al proprio medico di base e parlare dei rischi in rapporto ai benefici di assumere questi farmaci", ha detto Shellina Scheiner, assistente professore e farmacista geriatrico clinico dell'Università del Minnesota.

Non provare a fermare la crisi di astinenza o a farlo da soli. "Le persone possono diventare dipendenti da questi farmaci e sperimentare effetti collaterali di cessazione come agitazione, vertigini, confusione e nervosismo", ha detto Ailabouni. "Questo può essere gestito, ma è necessario lavorare con un medico".

Inoltre, "non assumere che se un farmaco è disponibile al banco è automaticamente sicuro per il tuo cervello", ha detto Boustani. In generale, egli consiglia agli anziani di chiedere al medico come potrebbero influenzare il cervello tutti i farmaci che stanno assumendo.

Infine, i medici dovrebbero "non dare farmaci anticolinergici alle persone con un qualsiasi tipo di demenza", ha detto DeKosky. "Questo non solo interferisce con la loro memoria, ma è probabile che li renda confusi e interferisca con il loro funzionamento".