Ricerche

Ricercatori dell'Università di Houston (UH) raccomandano una nuova strategia per lo sviluppo di farmaci per curare il cancro, la sclerosi multipla, l'Alzheimer e le malattie cardiovascolari.

In una revisione richiesta pubblicata nel numero di ottobre di Nature Reviews Drug Discovery, gli scienziati del Centro per i recettori nucleari e di segnalazione cellulare (CNRCS) dell'UH, delineano i risultati di anni di ricerca a seguito della scoperta nel 1996 da parte del gruppo del beta recettore di estrogeni (ERβ) .

"Sappiamo da tempo che gli ormoni sessuali femminili (estrogeni) influenzano una serie di funzioni nel corpo umano", ha affermato il dr. Jan-Åke Gustafsson, professore all'UH e direttore del CNRCS. "Solo di recente, noi e altri, abbiamo scoperto che uno dei recettori degli estrogeni (l'ERβ) è un bersaglio potenziale per il trattamento del morbo di Alzheimer e altre malattie croniche". Gustafsson è meglio conosciuto come uno dei maggiori esperti sui recettori degli estrogeni, essendo accreditato del rilevamento di ERβ durante il suo mandato al Karolinska Institutet di Stoccolma in Svezia. A Houston dal 2009, Gustafsson ha selezionato un team di esperti per approfondire la sua scoperta iniziale. In questa ultima recensione, il team è stato invitato a condividere i risultati più recenti della loro ricerca.

I due recettori degli estrogeni, l'alfa (ERα) e il beta (ERβ), producono i loro effetti sulle cellule attraverso l'attivazione di ormoni in circolo nel corpo. L'influenza di questi recettori nel corpo umano si estende su diverse funzioni quali la fertilità, il metabolismo, e il sistema cardiovascolare e nervoso. A causa del loro ampio ruolo sulla salute umana, questi recettori rappresentano un bersaglio ideale per farmaci e trattamenti terapeutici.

Studi condotti a seguito della scoperta di Gustafsson dell'ERβ, hanno mostrato interessanti differenze nella distribuzione dei tessuti e nella regolazione dei geni rispetto al ruolo di ERα. Da allora c'è stato uno sforzo intenso in entrambe le università e nell'industria per svilupparestrumenti di ricerca specifici per l'ERβ e terapie potenziali per una moltitudine di condizioni.

Un esempio riuscito di utilizzo dell'ERβ come bersaglio del farmaco ha dimostrato come il recettore sia una cellula che combatte efficacemente il cancro nel tessuto cancerogeno del seno. Un più attento esame delle linee di cellule umane di cancro al seno ha stabilito che, mentre l'ERα da solo può stimolare lo sviluppo di tumori, la presenza combinata di ERα e ERβ ha ridotto e impedito lo sviluppo tumorale. "Questi modulatori sono sperimentati nel trattamento del tumore al seno e dell'osteoporosi", ha detto Gustafsson. "Ora stanno spingendo i limiti della loro influenza per sviluppare nuovi trattamenti e, in definitiva, salvare vite umane".

I ricercatori del CNRCS continuano ad esaminare i due sottotipi del recettore degli estrogeni in diversi modelli animali della malattia, concentrandosi sull'identificazione di opportunità terapeutiche. L'ERβ rimane l'obiettivo più probabile per l'espansione oltre i trattamenti del cancro al seno. L'ampia partecipazione dell'ERβ presenta le maggiori probabilità di impatto su altre malattie. I primi risultati indicano che l'attivazione selettiva dell'ERβ può rappresentare una terapia sicura, che modifica la malattia, per il trattamento dell'Alzheimer.

Hanno collaborato Konrad F. Koehler e Stefan Nilsson di Karo Bio, una società farmaceutica in Svezia. La ricerca di Gustafsson è finanziata dal Texas Emerging Technology Fund, dalla Robert A. Welch Foundation e dal Cancer Prevention and Research Institute del Texas.

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Fonte: Materiale della Huston University.

Riferimento: Stefan Nilsson, Konrad F. Koehler, Jan-Åke Gustafsson. Development of subtype-selective oestrogen receptor-based therapeutics. Nature Reviews Drug Discovery, 2011; 10 (10): 778 DOI: 10.1038/nrd3551.

Pubblicato in ScienceDaily il 20 Ottobre 2011 - Traduzione di Franco Pellizzari.

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