Ricerche

Uno studio pubblicato su Cell Stem Cell rivela che alcune mutazioni nelle cellule staminali del sangue potrebbero aiutare a proteggere dal morbo di Alzheimer (MA) ad esordio tardivo.

Riassunto grafico dello studio Matatall et al. / CellStemCell

Un team guidato da ricercatori del Baylor College of Medicine di Houston (Texas/USA) ha scoperto che sia i topi modello che gli umani portatori di cellule staminali nel sangue con mutazioni nel gene TET2, ma non nel gene DNMT3A, avevano un rischio inferiore di MA. Lo studio propone un meccanismo in grado di proteggere dalla malattia e apre nuove strade per potenziali strategie che controllano l'emergere e la progressione di questa condizione devastante.

"Il nostro laboratorio sta studiando da tempo le cellule staminali nel sangue, chiamate anche cellule staminali ematopoietiche", ha affermato la dott.ssa Katherine King, prof.ssa di pediatria e malattie infettive, membro del Center for Cell and Gene Therapy e del Cancer Center del Baylor, nonché del Texas Children’s Hospital.

Le cellule staminali ematopoietiche vivono nel midollo osseo e generano tutti i diversi tipi di cellule del sangue di cui ha bisogno il corpo per rimanere in vita e sano: globuli rossi, cellule immunitarie e piastrine. Man mano che le persone invecchiano, le cellule staminali nel sangue possono sviluppare mutazioni e ciò si verifica in circa il 20% dei 70enni. Il più delle volte, queste mutazioni non causano problemi, ma a volte una mutazione spinge delle cellule a dividersi più di altre, formando un clone.

Questo processo è chiamato ematopoiesi clonale ed è stato collegato a un rischio più elevato di condizioni come malattie cardiovascolari, ictus, tumori del sangue, tipo leucemia, e la broncopneumopatia cronica ostruttiva. Tuttavia, rimangono molte domande sulla connessione tra ematopoiesi clonale e MA.

"In questa ricerca, abbiamo studiato l'effetto sul MA dei due geni mutati più di comune nell'ematopoiesi clonale, TET2 e DNMT3A", ha dichiarato la prima autrice dott.ssa Katie A. Matatall, istruttrice del King lab. "Abbiamo anche selezionato queste mutazioni perché sono coinvolte nell'infiammazione, che è nota per essere aumentata nel MA".

I ricercatori hanno valutato l'effetto dell'ematopoiesi clonale sulla prevalenza del MA usando dati umani della UK Biobank e hanno valutato il ruolo delle mutazioni nei geni TET2 e DNMT3A in topi modello di MA. Il team ha scoperto che le due mutazioni non si comportano allo stesso modo.

L'ematopoiesi clonale con il TET2-mutante è stata associata a un rischio ridotto del 47% di MA ad esordio tardivo nell'uomo, mentre altre mutazioni dell'ematopoiesi clonale non hanno conferito protezione. Nei topi modello, il trapianto di midollo osseo TET2-mutante ha ridotto il declino cognitivo e la formazione di placca amiloide-beta, effetti non osservati con cellule DNMT3A-mutanti.

"Inoltre, abbiamo scoperto che l'effetto protettivo sembrava essere mediato dalle cellule staminali TET2-clonali che circolano nel sangue", ha detto la Matatall. "Le cellule immunitarie derivate da questi cloni sono state in grado di migrare nel cervello dove hanno eliminato i depositi di amiloidi-beta, un segno distintivo del MA, in modo più efficace delle cellule senza la mutazione TET2. Pensiamo che gli esiti migliori dipendano sia dalla maggiore migrazione nel cervello che dalla migliore capacità di eliminare il danno associato al MA".

"Fino ad ora l'ematopoiesi clonale è stata associata in gran parte alla promozione della progressione della malattia. Questa è la prima volta che queste due mutazioni nelle cellule staminali nel sangue influenzano la malattia in diversi modi", ha detto la King. "I risultati mostrano che alcune ematopoiesi clonali promuovono la malattia mentre altre, come la TET2, possono dare protezione. Dobbiamo pensare all'ematopoiesi clonale in modo specifico per mutazione e valutare i relativi rischi e benefici".

I risultati stabiliscono una nuova piattaforma sperimentale per comprendere il ruolo dell'ematopoiesi clonale nel MA e possono informare gli approcci futuri per mitigare i rischi delle malattie degenerative del sistema nervoso centrale.