Aumentano le prove che gli agonisti del recettore GLP-1 e gli inibitori della DPP-4 abbiano benefici protettivi per il cervello
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Un ampio studio eseguito alla McGill University di Montreal (Canada) ha scoperto che due classi di farmaci comunemente prescritti per il diabete di tipo 2, entrambi a base di incretine, sono associati a un rischio ridotto di demenza. Basandosi sui dati clinici di oltre 450.000 pazienti, la ricerca incrementa le prove che le terapie a base di incretine hanno benefici protettivi per il cervello.
Lo studio, pubblicato su Drug Safety, ha esaminato gli agonisti del recettore GLP-1, che includono farmaci come semaglutide (Ozempic), tirzepatide, dulaglutide e liraglutide, nonché gli inibitori della DPP-4 (dipeptidil-peptidasi IV).
"Questi sono risultati molto promettenti", ha affermato la dott.ssa Christel Renoux, prof.ssa associata nel Dipartimento di Neurologia e Neurochirurgia della McGill e ricercatrice senior al Lady Davis Institute for Medical Research. “Misurando fattori che non erano stati presi in considerazione negli studi precedenti, i nostri risultati forniscono prove più affidabili sui potenziali benefici cognitivi”.
Il diabete di tipo 2 aumenta il rischio di demenza di circa il 60% e ci sono poche strategie conosciute per ridurre il rischio, ha aggiunto. Si prevede che il numero di canadesi con demenza raggiungerà il milione entro il 2030.
Associazioni più forti con un uso prolungato
Per circa tre anni, i ricercatori hanno seguito pazienti over-50 che stavano iniziando le terapie a base di incretine e quelli che assumevano un altro farmaco comune per il diabete, le sulfaniluree.
- Gli inibitori della DPP-4 sono stati associati a un rischio di demenza inferiore del 23% rispetto alle sulfoniluree, che fungevano da gruppo di confronto e non sono note per offrire protezione cognitiva. Più a lungo le persone utilizzavano gli inibitori della DPP-4 e maggiore era la dose, più forte diventava l’associazione.
- Gli agonisti dei recettori GLP-1 hanno mostrato un andamento simile, anche se con meno certezza perché meno pazienti assumevano questi nuovi farmaci.
"Sebbene vi sia stata un'enorme attenzione sui farmaci GLP-1, questi risultati suggeriscono che anche gli inibitori della DPP-4 meritano uno sguardo più attento", ha affermato la Renoux.
Studio progettato per ridurre le devianze
Studi precedenti avevano evidenziato benefici cognitivi delle terapie a base di incretine, ma molti mancavano di informazioni dettagliate sulla salute del paziente, inclusa la gravità del diabete, uno dei principali predittori della demenza. Con dati clinici più ricchi del Clinical Practice Research Datalink del Regno Unito, gli autori hanno potuto controllare questi e altri fattori, ottenendo un confronto più affidabile.
"Questi risultati ci danno prove concrete di qualcosa che gli scienziati sospettano da tempo", ha affermato la Renoux. “Questi farmaci possono avere benefici che vanno ben oltre il controllo dello zucchero nel sangue, che stiamo solo iniziando a comprendere”.
Ha osservato che saranno necessari studi a lungo termine per confermare i risultati, anche nelle persone che ora usano farmaci GLP-1 per la perdita di peso.
Fonte: McGill University (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: YH Wang, [+6], Cl Renoux. Incretin-Based Drugs and the Risk of Dementia Among Patients with Type 2 Diabetes. Drug Saf, 2025, DOI
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