Annunci e info

Il farmaco candidato per l'Alzheimer, PRI-002, sviluppato al Forschungszentrum Jülich in Germania, ha completato con successo la Fase I della ricerca clinica che coinvolge volontari sani. Se somministrato quotidianamente per un periodo di 4 settimane, il principio attivo si è dimostrato sicuro per l'uso nell'uomo. Il prossimo traguardo sarà la fase II clinica, la prova di efficacia nei pazienti.

"Nell'estate 2018, il farmaco candidato PRI-002 ha già dimostrato il suo profilo di sicurezza e tollerabilità nell'uomo quando somministrato in dose singola, fino al dosaggio più alto programmato. Le concentrazioni di farmaco nel sangue hanno raggiunto i valori che erano stati in precedenza terapeuticamente efficaci negli animali. Ora siamo anche in grado di dimostrare la sicurezza del composto dopo 4 settimane di somministrazione giornaliera", afferma il Prof. Dieter Willbold, Direttore dell'Istituto di Biochimica Strutturale del Jülich (ICS-6) e dell'Istituto di Biologia Fisica dell'Università Heinrich Heine di Düsseldorf.

Lo studio è stato condotto dal Prof. Michael Wolzt dell'Università di Medicina di Vienna, in stretto coordinamento con il Dr. Dagmar Jürgens dell'ICS-6. Neuroscios GmbH, un'organizzazione di ricerca a contratto, ha effettuato il monitoraggio di entrambi gli studi.

Negli ultimi anni, molti candidati al morbo di Alzheimer (MA) hanno fallito nella cruciale fase clinica III, in cui sono confermate l'efficacia e la sicurezza del farmaco. Non hanno ottenuto alcun miglioramento nelle prestazioni della memoria e nella cognizione dei pazienti con MA.

La proteina amiloide-beta (Abeta) era l'obiettivo di molti farmaci candidati che hanno fallito. "C'è sicuramente una buona ragione per questo, poiché ci sono chiare prove genetiche che l'Abeta ha un ruolo decisivo nello sviluppo della demenza di MA", dice Dieter Willbold. La ricerca ha tentato di ridurre la formazione di monomeri di Abeta dal suo precursore della proteina inibendo gli enzimi di scissione coinvolti, oppure usando anticorpi monoclonali con l'assunzione che avrebbero indotto la degradazione di varie forme di Abeta.

Il monomero amiloide-beta è una proteina presente nel corpo che viene prodotta durante tutta la vita dalla proteina precursore dell'amiloide (APP). Questi monomeri di Abeta non sono tossici e molto raramente si aggregano in un oligomero di Abeta in condizioni normali, in quanto diversi monomeri di Abeta devono riunirsi nello stesso luogo nello stesso momento, rendendo questo un evento molto raro.

Tuttavia, anche gli eventi rari diventano più probabili con l'allungamento del periodo di attesa. Questo è il motivo per cui l'età è il fattore di rischio più importante per il MA. Quando i primi oligomeri di Abeta si sono formati, possono moltiplicarsi e, a differenza dei monomeri, sono altamente tossici. Inoltre compromettono la normale funzione delle cellule nervose nel cervello. Al contrario delle fibrille molto più grandi nei depositi di placca tra le cellule nervose, gli oligomeri sono altamente mobili e causano danni ovunque nel cervello.

"Abbiamo considerato un approccio diverso per il nostro farmaco candidato, perché il principio che non si tratta della formazione di Abeta in sé, ma della sua aggregazione in oligomeri, è noto da diversi anni", afferma il Dr. Antje Willuweit dell'Istituto di Neuroscienze e Medicina (INM-4), che ha accompagnato la ricerca di Dieter Willbold per molti anni.

Il meccanismo d'azione del PRI-002 segue un approccio completamente diverso rispetto ai precedenti farmaci candidati: distrugge direttamente gli oligomeri tossici senza il coinvolgimento del sistema immunitario, smontandoli negli innocui monomeri di Abeta.

Inoltre, il PRI-002 appartiene a una classe di sostanze farmacologiche completamente nuova, i cosiddetti D-peptidi. Questi consistono in immagini speculari esatte dei residui dell'amminoacido L che si trovano normalmente nelle proteine ​​degli organismi e pertanto non sono degradate affatto, o molto lentamente, nel corpo. Di conseguenza, il PRI-002 è abbastanza stabile da essere somministrato per via orale, cioè come compressa o capsula.

"Ho seguito con grande interesse lo sviluppo del PRI-002, non solo perché rappresenta un approccio nuovo e interessante nella terapia del MA, ma anche perché può essere somministrato sotto forma di compresse o capsule, il che è particolarmente vantaggioso per le persone anziane", afferma il prof. Oliver Peters della Università Charité di Berlino.

I risultati dei test di efficacia preclinica del PRI-002 sono stati di solito ottenuti con somministrazione orale. "Abbiamo dimostrato che i topi con sintomi simili al MA presentavano un miglioramento delle prestazioni cognitive dopo il trattamento con PRI-002. La memoria e la cognizione dei topi trattati erano significativamente migliori rispetto al gruppo placebo e non potevano nemmeno più essere distinti dalle prestazioni di memoria dei topi sani", afferma la dottoressa Janine Kutzsche, scienziata della squadra del Prof. Willbold.

Questi studi recentemente pubblicati su topi molto anziani con patologie e deficit cognitivi pienamente sviluppati, condotti all'ICS-6, hanno dimostrato che i deficit di memoria e cognizione sono migliorati con successo anche in questi animali vecchi. "Chiaramente in condizioni non preventive", sottolinea Dieter Willbold.

I risultati dei test di successo dei dosaggi crescenti singoli e multipli di PRI-002 in soggetti umani sani e volontari consentono un ulteriore sviluppo del farmaco candidato. "Il nostro prossimo obiettivo è la dimostrazione dell'efficacia nei pazienti", afferma Dieter Willbold. "Speriamo di intraprendere con successo questa strada con la società Priavoid".

La Priavoid è una nuova impresa fondata da scienziati del Forschungszentrum Jülich e della Heinrich Heine University di Düsseldorf, che ha anche le conoscenze per sviluppare altri farmaci candidati per le malattie neurologiche.