Esperienze e opinioni

Anche se il termine 'terapie senolitiche' può essere un po' estraneo al pubblico in generale, non è nuovo per gli scienziati che stanno cercando di trovare trattamenti per una serie di disturbi che fanno invecchiare gli esseri umani. Alcuni scienziati dicono che siamo a pochi anni di distanza dai farmaci, che se si dimostreranno efficaci e sicuri negli esseri umani potrebbero ritardare o prevenire del tutto l'invecchiamento.

Uno studio pubblicato a luglio sulla rivista Nature Medicine, ha delineato il lavoro di un team di ricercatori che ha scoperto che i senolitici migliorano la funzione fisica e aumentano la durata della vita in età avanzata. Hanno riferito che il trattamento con una combinazione di due farmaci senolitici (Dasatinib + quercetina) potrebbe prevenire il danno cellulare, ritardare la disfunzione fisica ed estendere la durata della vita nei topi che invecchiano naturalmente.

Mentre il Dasatinib è un farmaco chemioterapico che è approvato dalla FDA negli Stati Uniti per trattare la leucemia, la quercetina è un composto flavonoide naturale che si trova in frutta, verdura e alcune bevande come il tè, il che porta i venditori di integratori a dire che alcune delle sostanze usate in studi recenti non sono solo farmaci senolitici, ma piuttosto integratori con proprietà senolitiche. Chiedono: "Perché aspettare gli esperimenti umani?" nel tentativo di vendere i loro prodotti che dicono contenere gli integratori usati negli studi.

Non così di fretta, dicono alcune fonti, incluso FightAging!, che sostiene che "la quercetina probabilmente non è un senolitico utile" in sé stesso. FightAging! argomenta:

"I composti senolitici sono quelli che di preferenza distruggono le cellule senescenti. Poiché queste cellule sono una delle cause principali dell'invecchiamento, c'è un notevole interesse nel trovare e quindi quantificare l'efficacia dei composti senolitici ...

"Sì, è vero che lo studio sui topi del 2015 del chemioterapico Dasatinib e della quercetina ha dimostrato che i due insieme hanno eliminato più cellule senescenti rispetto a Dasatinib da solo, ma la sinergia con altri composti è una storia molto diversa dagli effetti unilaterali.

"La quercetina è un composto integratore ampiamente usato e testato. Qualsiasi effetto significativo sulla salute derivante dalla sola quercetina sarebbe probabilmente stato scoperto molti anni fa".

Tuttavia, alcune terapie senolitiche che affrontano malattie legate all'età sono già uscite dal laboratorio ed entrate nella farmaceutica, secondo Fight Aging! una risorsa online per le notizie sulle tecnologie mediche che migliorano la salute e la longevità.

Secondo Fight Ageing!:

"Negli ultimi cinque anni, una volta che la comunità di ricerca ha finalmente iniziato a fare progressi sui modi per distruggere selettivamente le cellule senescenti, la presenza di queste cellule è stata direttamente implicata in una vasta gamma di malattie legate all'età.

"Causano la fibrosi. Producono calcificazione nei vasi sanguigni. Aiutano a sconvolgere l'equilibrio della manutenzione ossea per generare osteoporosi. Sono alla base di condizioni infiammatorie localizzate come l'artrosi. Danneggiano la funzione polmonare. E così via e così via attraverso una lunga lista di problemi ...

"Innumerevoli cellule diventano senescenti nel corpo giorno dopo giorno ... Le cellule diventano senescenti anche in risposta a un infortunio, a un ambiente cellulare tossico o a un danno al DNA che potrebbe portare al cancro. Ancora una volta, una rapida distruzione è il loro destino.

"Una piccolissima parte di cellule senescenti evade questo destino per indugiare indefinitamente, comunque. Queste cellule persistenti secernono un potente mix di molecole che innesca infiammazione cronica, danneggia le strutture tissutali circostanti e modifica in peggio il comportamento delle cellule vicine. Il danno aumenta con il crescere del numero di cellule senescenti.

"Fortunatamente, il lavoro sulle terapie senolitiche in grado di distruggere selettivamente le cellule senescenti è uscito dal laboratorio e in un certo numero di aziende startup".

Gli scienziati stanno in effetti affrontando il danno che le cellule senescenti provocano sul corpo umano, e allo stesso tempo considerano i trattamenti senolitici come una potenziale cura per molti di loro. Solo nel mese scorso i ricercatori della UT Health San Antonio hanno coinvolto per la prima volta nell'Alzheimer un tipo di stress cellulare noto per essere coinvolto nel cancro e nell'invecchiamento.

Secondo un articolo del sito web di UT Health e le informazioni pubblicate sulla rivista Aging Cell, "Il team ha scoperto che lo stress, chiamato senescenza cellulare, è associato a dannosi grovigli di proteine ​​tau che sono un segno distintivo di 20 malattie del cervello umano, tra cui l'Alzheimer e il trauma cranico. I ricercatori hanno identificato le cellule senescenti nel tessuto cerebrale postmortem dei malati di Alzheimer e poi le hanno trovate nel tessuto post-mortem da un'altra malattia del cervello, la paralisi sopranucleare progressiva".

Fight Aging! delinea diverse strategie mirate alla senescenza cellulare con terapie senolitiche. Dicono che:

"Numerosi farmaci possono indurre le cellule senescenti ad autodistruggersi, interferendo con meccanismi che sono di grande importanza solo nello stato senescente, e Unity Biotechnology (società di biotecnologie startup che mira a sviluppare farmaci che colpiscono le cellule senescenti con l'obiettivo di estendere la vita) sta andando avanti con molti di quelli.

"Oisin Biotechnologies è pioniere di una terapia genica programmabile in grado di distruggere le cellule in base alla loro biochimica interna. La SIWA Therapeutics sta lavorando al problema delle cellule senescenti con un approccio immunoterapico.

"Ce ne saranno altri negli anni a venire - c'è molto spazio in un mercato in cui ogni adulto sopra i 40 anni è un potenziale cliente. Probabilmente le terapie senolitiche efficaci sarebbero applicate una volta ogni pochi anni al massimo, per tenere il numero di cellule senescenti così basso da non causare problemi gravi, ammansendo così questo contributo all'invecchiamento degenerativo. Questo progresso nella medicina clinica è a pochi anni di distanza".

Persino i ricercatori di uno dei più grandi e prestigiosi centri medici accademici del mondo (Mayo Clinic) lo scorso anno hanno valutato il potenziale clinico dei farmaci senolitici. In un articolo apparso sul Journal of American Geriatrics Society, gli esperti di invecchiamento della Mayo Clinic hanno affermato che, se dimostrati efficaci e sicuri negli esseri umani, questi farmaci potrebbero essere "trasformativi", prevenendo o ritardando le condizioni croniche tutte insieme invece di una alla volta.

La Mayo afferma nell'articolo:

"I ricercatori di Mayo Clinic hanno sviluppato i primi farmaci senolitici per colpire queste cellule dannose. In un recente studio condotto da The Scripps Research Institute, i ricercatori della Mayo Clinic e altri hanno confermato che i farmaci senolitici scoperti alla Mayo eliminano efficacemente le cellule senescenti lasciando inalterate le cellule normali.

"Lo studio, pubblicato su Nature Communications, descrive anche una nuova piattaforma di screening per cercare ulteriori farmaci senolitici che puntano in modo più ottimale le cellule senescenti. La piattaforma, insieme a ulteriori saggi di cellule umane, ha identificato e confermato una nuova categoria di farmaci senolitici, che sono chiamati inibitori HSP90".

Questa piattaforma, ha detto James Kirkland MD/PhD, direttore del Kogod Center on Aging della Mayo e uno degli autori di uno studio pubblicato su Nature Medicine a luglio, aiuterà i ricercatori a identificare altri farmaci che puntano i processi di invecchiamento. "Ci siamo mossi rapidamente negli ultimi anni, e sembra sempre di più che i farmaci senolitici, inclusi gli inibitori HSP90 scoperti di recente, abbiano un impatto su una vasta gamma di malattie. Dovremo continuare a testare se ci sono più farmaci o combinazioni di farmaci ottimali per ampliare la gamma di tipi mirati di cellule senescenti", ha detto Kirkland.

Kirkland e gli autori dell'articolo di revisione dicono che, anche se è difficile testare la durata della vita e la salute a lungo termine, sono possibili nuovi paradigmi di esperimenti clinici, come testare "gli effetti dei farmaci senolitici sulla comorbilità, su condizioni di invecchiamento accelerato, su malattie con accumulo localizzato di cellule senescenti, su malattie potenzialmente fatali associate all'accumulo di cellule senescenti, sulla perdita di resistenza fisiologica legata all'età e sulla fragilità".

"Il repertorio emergente di farmaci senolitici dimostra che stanno avendo un impatto su una vasta gamma di malattie", ha detto Kirkland nell'articolo. "Negli sforzi per prevenire o ritardare le condizioni associate all'invecchiamento, il nostro obiettivo è raggiungere negli esseri umani lo stesso successo dei modelli animali preclinici".